Clinical Cancer Research：难治性癌耐药新途径浮出水面

与此相关抵抗性胃癌（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是指胃癌病征经过手术后或抗生素与此相关后无论如何再次出现PSA急剧下降和影像学进展，而mCRPC（Metastatic CRPC）是指再次出现远方分散的CRPC病征。mCRPC是胃癌疗程的难点，也是胃癌致死的仅限于原因。皮质醇激素拮抗剂恩杂鲁胺是疗程mCRPC病征的主要抗生素之一，该抗生素在临床实验中已被证实可以提高mCRPC病征的存活率。然而无论如何可能会发生进展，均病征可能会再次出现恩杂鲁胺抗病毒，此时临床疗程方式的选择非常有限。目前对恩杂鲁胺抗药性的机制尚不可信，因此探索抗药性的发生机制对于延缓mCRPC的进展和四处寻找疗程靶点都较强极为重要的含义。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

据悉，发表在Clinical Cancer Research的一篇研究成果对恩杂鲁胺抗药性和未能使用恩杂鲁胺疗程的mCRPC病征基因序列组外观上来进行了比较，推测抗药性病征特定碱基周边基因序列拷贝数的紊乱与抗药性和临床表现不良相关。

布1. 四组病征各碱基周边基因序列拷贝数被盗发生率占比

该研究成果对64例未能给与恩杂鲁胺疗程和37例恩杂鲁胺抗药性的mCRPC病征的秘密组织切片遗骸来进行了全基因序列组测序。首先通过对比基因序列拷贝数推测，四组遗骸在10个碱基周边存在基因序列拷贝数相异，恩杂鲁胺抗药性病征在其中9个周边基因序列拷贝数都很低未能给与恩杂鲁胺疗程病征，抗药性病征基因序列拷贝数被盗显著很低未能给与疗程病征（布1）。

布2.四组病征愧胃癌基因序列相异表达情况

这9个碱基周边涵盖了124个细胞编码基因序列，通过与先前历史文献新闻报道的对比，研究成果成果推测其中8个基因序列为愧止基因序列。促使的数据分析推测设于8个基因序列中设于17q22周边的RNF43和SRSF1基因序列的紊乱只在恩杂鲁胺抗药性的病征中再次出现（6/37）（布2），存活数据分析的结果表明17q22紊乱的病征中位总存活期（8.9翌年）显著很低未能紊乱的病征（19.3翌年）（布3）。

布3. 17q22紊乱组与对照组存活数据分析

该研究成果得出：碱基17q22周边基因序列拷贝数的紊乱与mCRPC病征恩杂鲁胺的抗药性发生相关，并且17q22基因序列拷贝数紊乱的mCRPC病征总存活率愈来愈低，这为未能来四处寻找抗药性疗程靶点提供了依据。

原始原文：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.